Nghiên cứu tiết lộ khả năng đảo ngược tình thế khi các tế bào ung thư đánh bại hệ miễn dịch

[june04]

Một nghiên cứu mới do các nhà nghiên cứu tại Trung tâm Y tế Beth Israel Deaconess (BIDMC) và Bệnh viện Nhi Boston, Mỹ dẫn đầu và được công bố trên tạp chí Nature Immunology cho thấy khối u phát triển bằng cách tránh hệ miễn dịch.


Mô phỏng sự phát triển của tế bào ung thư vú

Các nhà nghiên cứu đã tiết lộ cách các gien trong khối u tự chỉnh sửa để thoát khỏi sự phát hiện của hệ miễn dịch. Nghiên cứu này lần đầu tiên xác định được các gien thực sự bị khối u làm im lặng, đưa ra lộ trình cho các liệu pháp miễn dịch tốt hơn.

Các nhà nghiên cứu đã nghiên cứu ung thư vú ở mô hình chuột, sử dụng giải trình tự RNA tế bào đơn trên toàn bộ hệ gien để xác định gien nào được khối u chỉnh sửa khi chúng phát triển. Nhóm nghiên cứu phát hiện ra rằng, khối u sử dụng sửa đổi biểu sinh, đặc biệt là metyl hóa ADN, để ức chế các gien liên quan đến phản ứng miễn dịch bẩm sinh—là tuyến phòng thủ đầu tiên của cơ thể chống lại các tác nhân gây bệnh và bệnh tật.

Đây là cách mà hầu hết các khối u trốn tránh các liệu pháp miễn dịch hiện tại, chẳng hạn như tế bào CAR-T và chất ức chế điểm kiểm soát. Tuy nhiên, các nhà khoa học cũng phát hiện ra rằng, thuốc decitabine được FDA chấp thuận, một loại thuốc hóa trị làm chậm sự phát triển của tế bào ung thư, có thể đảo ngược các chỉnh sửa gien này.

Ở liều thấp, decitabine kích hoạt lại phản ứng miễn dịch , dẫn đến làm giảm sự phát triển của khối u bằng cách thúc đẩy sự hiện diện của các tế bào miễn dịch tấn công khối u.

Những phát hiện cho thấy chỉnh sửa gien có thể là cơ chế phòng vệ phổ biến ở nhiều loại ung thư khác nhau như các khối u rắn khác như ung thư phổi và ung thư buồng trứng. Các nghiên cứu trong tương lai sẽ tập trung vào chỉnh sửa gien ở những bệnh nhân có khuynh hướng di truyền mắc ung thư, đặc biệt là ở giai đoạn đầu của khối u và trong quá trình di căn.

Tiến sĩ Winston Hide, tác giả chính của nghiên cứu và là đồng giám đốc Cơ sở cốt lõi về chẩn đoán và điều trị chính xác RNA không mã hóa tại BIDMC, cho biết: "Nghiên cứu của chúng tôi làm sáng tỏ các chiến lược tinh vi mà khối u sử dụng để ẩn náu khỏi hệ miễn dịch. Bằng cách xác định các gien cụ thể mà khối u làm im lặng để tránh bị phát hiện, chúng ta mở ra cánh cửa cho các phương pháp điều trị mới. Những phát hiện này có thể dẫn đến sự phát triển của các liệu pháp miễn dịch có mục tiêu hơn, có khả năng cải thiện kết quả cho bệnh nhân ung thư".