Lan Khuê bắt đầu sự nghiệp người mẫu từ năm 2012 và liên tục gặt hái những giải thưởng từ trong nước ra châu lục. Cột mốc đánh dấu tên tuổi của Lan Khuê chính là giải vàng Siêu mẫu Việt Năm 2014, Lan Khuê đăng quang cuộc thi Hoa khôi Áo dài Việt Nam và trở thành đại diện tham dự cuộc thi Miss World - Hoa hậu thế giới 2015 và lọt Top 11.
Trong suốt những năm làm nghề, Lan Khuê luôn được các nhà thiết kế tin tưởng giao vị trí first face, vedette trong các show diễn thời trang.
Khi sự nghiệp đang trên đà phát triển, Lan Khuê bất ngờ thông báo kết hôn cùng doanh nhân John Tuấn Nguyễn vào năm 2018. Chồng của Lan Khuê là cháu nội của bà Tư Hường - người phụ nữ quyền lực lănh đạo tập đoàn Toàn Cầu, nữ doanh nhân đi đầu trong lĩnh vực bất động sản, nhà máy và ngân hàng nổi tiếng trên thương trường.
Sau khi du học tại Canada về, John Tuấn Nguyễn tiếp quản một phần việc kinh doanh của gia đ́nh. Từ khi đó, Lan Khuê được quan tâm hơn về cuộc sống làm dâu hào môn.
Sau khi kết hôn, Lan Khuê dần hạn chế các hoạt động trong giới giải trí. Đặc biệt, sau khi quư tử đầu ḷng là bé Conor chào đời, nữ siêu mẫu dành hết thời gian tập trung chăm lo cho gia đ́nh nhỏ. Trở thành mẹ bỉm sữa, Lan Khuê càng khiến công chúng bất ngờ khi thể hiện một khía cạnh khác vô cùng xuất sắc của ḿnh.
Cô luôn tự tay vào bếp chuẩn bị những món ăn ngon, bày biện khéo léo để phục vụ chồng con mỗi ngày. Dù bận rộn v́ chăm em bé nhưng Lan Khuê cũng là một mẹ bỉm sành điệu.
Cô c̣n được ngưỡng mộ bởi cuộc sống sang chảnh, đẳng cấp phú bà trong biệt thử dát vàng. Cơ ngơi của vợ chồng Lan Khuê sinh sống có view bạc tỷ ở TP.HCM. Không chỉ ṭa biệt thự nguy nga hệt cung điện hoàng gia khi có cả khoảng sân rộng răi với nhiều cây xanh, đài phun nước lớn,...
Trên trang cá nhân, Lan Khuê thường xuyên khoe h́nh ảnh cuộc sống viên măn và giàu có. Người đẹp c̣n sở hữu bộ sưu tập đồ hiệu đắt đỏ, đến từ nhiều thương hiệu nổi tiếng trên thế giới. Vợ chồng Lan Khuê c̣n đi du lịch sang chảnh ở những địa điểm trong nước và nước ngoài.